تدّعي الاختزالية كحجة ضد الإيمان بالله أن جميع الظواهر، بما في ذلك تلك المنسوبة تقليدياً إلى الفعل الإلهي أو الحقائق الروحية، يمكن تفسيرها بالكامل من خلال اختزالها إلى عمليات فيزيائية أكثر أساسية. تؤكد الحجة أن الظواهر عالية المستوى مثل الوعي والأخلاق والتجربة الدينية ليست سوى ترتيبات معقدة من المادة والطاقة تحكمها القوانين الفيزيائية. يتحدى هذا الموقف الإيمان بالله من خلال إلغاء الحاجة التفسيرية إلى الله، مدعياً أن الاختزال العلمي يوفر تفسيرات كاملة للواقع دون بقايا. وهكذا يحتج الاختزالي بأن الاستناد إلى السببية الإلهية أو الكيانات غير الفيزيائية يمثل إضافات غير ضرورية إلى أنطولوجيتنا عندما تكفي التفسيرات الفيزيائية.
نشأ البرنامج الاختزالي الحديث من المادية العلمية في القرن 19، خاصة في أعمال بيير سيمون لابلاس، الذي قال لنابليون بشكل مشهور إنه لا يحتاج إلى "فرضية الله" في ميكانيكا الأجرام السماوية. سعت الوضعية المنطقية لحلقة فيينا، خاصة في "البناء المنطقي للعالم" (1928) لرودولف كارناب، إلى اختزال جميع العبارات ذات المعنى إلى معطيات حسية أو لغة فيزيائية. يشمل المدافعون المعاصرون بول تشيرشلاند، الذي يدعو كتابه "الواقعية العلمية ومرونة العقل" (1979) إلى إلغاء علم النفس الشعبي لصالح علم الأعصاب، و"فلسفة الأعصاب" (1986) لباتريشيا تشيرشلاند. يمثل كتاب "الفرضية المذهلة" (1994) لفرانسيس كريك الاختزالية القوية حول الوعي، مدعياً "أنت لست سوى حزمة من الخلايا العصبية". يقدم كتاب "الوعي مُفسَّراً" (1991) لدانيال دينيت تفسيراً اختزالياً أكثر تطوراً للظواهر العقلية.
يرد الفلاسفة الإلهيون بأن الاختزالية تواجه فجوات تفسيرية لا يمكن تجاوزها. يحتج ريتشارد سوينبرن في "تطور الروح" (1986) بأن الوعي يمتلك خصائص الشخص الأول غير القابلة للاختزال التي لا يمكن لأي قدر من الوصف الفيزيائي بضمير الغائب أن يلتقطها. تؤكد حجة ألفين بلانتينجا التطورية ضد الطبيعانية أن الاختزالية تقوض موثوقية ملكاتنا المعرفية، مما يخلق موقفاً ينقض ذاته. يقدم توماس ناجل، رغم أنه ليس مؤمناً بالله، حججاً قوية ضد الاختزالية في "العقل والكون" (2012)، مدعياً أن الوعي والإدراك والقيم لا يمكن استيعابها ضمن رؤية عالمية فيزيائية بحتة. يرد الاختزاليون بأن هذه "الفجوات التفسيرية" تعكس القيود العلمية الحالية بدلاً من الحواجز المبدئية، مشيرين إلى النجاحات في اختزال الكيمياء إلى الفيزياء والبيولوجيا إلى الكيمياء كسابقة للتقدم المستقبلي في اختزال العقلي إلى الفيزيائي.
تختلف الاختزالية عن الإغلاق السببي بتقديمها ادعاءً أقوى بأن الخصائص عالية المستوى ليست شيئاً فوق وما وراء تلك منخفضة المستوى، وليس مجرد أن التأثيرات الفيزيائية لها أسباب فيزيائية كافية. على عكس الإلغائية، تحافظ الاختزالية عادة على الظواهر عالية المستوى كحقيقية ولكن قابلة للتفسير بالكامل بمصطلحات منخفضة المستوى. بينما تدعي الفيزيائية أن كل شيء فيزيائي، تؤكد الاختزالية تحديداً على الاختزال بين النظريات. تقتصر الطبيعانية المنهجية على التفسيرات الطبيعانية في الممارسة العلمية دون الالتزامات الأنطولوجية للاختزالية.